O longa conta a história de Franklin Clay (Jeffrey Dean Morgan), Jake Jensen (Chris Evans), William Roque (Idris Elba), Linwood “Pooch” Porteous (Columbus Short) e Carlos “Cougar” Alvarez (Óscar Jaenada), integrantes de um comando de elite das Forças Especiais dos Estados Unidos que são enviados à selva boliviana em uma missão de busca e destruição em uma instalação operada por um chefão das drogas local. O grupo acaba se tornando alvos de uma traição, e são dados como mortos. Presos na selva, o grupo se une a uma misteriosa mulher chamada Aisha al-Fadhil (Zoe Saldana) a fim de se vingar dos inimigos e virar o jogo.
Dirigido por Sylvain White e com roteiro de James Vanderbilt e Peter Berg, Os Perdedores é baseado na história em quadrinhos de mesmo nome, publicada pela DC Comics sob sua marca Vertigo. O longa tem em seu elenco Jeffrey Dean Morgan, Chris Evans, Zoe Saldana, Idris Elba, Columbus Short, Óscar Jaenada, Jason Patric, Holt McCallany e Peter Macdissi.